利巴韦林注射液 多国已严格限制使用利巴韦林，一些医院还在给孩子用
（健康时报记者
王艾冰 谭琪欣
）“利巴韦林我们很熟悉，孩子感冒的时候开；他去年感染了轮状病毒的时候，医生也是开的利巴韦林。在医院打了4天点滴，每天都加的利巴韦林。除此之外，每天还要口服补液盐，但是孩子一直拉肚子到第7天，才自己慢慢恢复。”来自广州的李女士向健康时报记者反映。
目前利巴韦林滥用现象严重，儿科专家呼吁利巴韦林不是儿科神药。
基层医院仍在不规范使用
利巴韦林为我国国家基本药物目录药物，同时也是医保目录甲类药物，我国研制的利巴韦林仿制药于上世纪90年代陆续上市。据国家药监局信息显示，利巴韦林的适应症为“呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染”。
米内网数据显示，2019年国内重点省市公立医院终端抗流感病毒药物市场为9.43亿元，其中，利巴韦林注射液单一品种的销售额就达2.11亿元，利巴韦林片销售额为4652万元。
10月15日，健康时报记者咨询了包括北京、广州、上海、江苏等多家三甲医院的儿科专家，他们均表示，目前儿童三甲医院，都很少使用利巴韦林这一药物了，但是不可避免一些综合医院儿科、乡镇或小型医院仍然存在不规范使用该药物的情况。
龚婧/摄
健康时报记者查询，目前在多个网络平台都可以买到上述药品。据中国医药信息查询平台信息，利巴韦林片剂和颗粒均属于处方药，但是当记者点击购买时，只要输入相关病症便可以购买到利巴韦林。
河北省儿童医院呼吸科副主任牛波告诉健康时报记者，“因为利巴韦林属于广谱抗病毒药物，副作用大，所以目前在临床上并不常使用该药物，不过，我们经常在门诊遇到很多前来就诊的患儿，此前在基层就诊时或自行在药房购买过利巴韦林使用。”
牛波指出，“目前利巴韦林的不规范使用主要包含两个方面，一是一些私人诊所不具备病毒感染的检测能力，而直接用药；另一方面一些家长以为利巴韦林为广谱型抗病毒药物，误以为功效很强大，便给孩子自行用药。”
另一位来自江苏省某三甲医院急诊科的医生也告诉记者，“前段时间，我遇到一个从河南某医院过来的患者，根本不符合利巴韦林的适应症，却被当地的医院注射了该药物。”
多国明确严格限制使用利巴韦林
美国食品药品监督管理局（FDA）官网数据显示，近十年之中，罗氏、先灵葆雅等利巴韦林主要生产商陆续向FDA递交了停止生产利巴韦林制剂的申请书，目前可查询到的利巴韦林上市药品信息只有8个。
截至目前，健康时报记者查询国家药品监督管理局官网数据发现，利巴韦林片注册批文共173个，注射用利巴韦林批文314个，生产厂家涉及浙江诚意药业、延安必康制药、四川科伦药业、云南白药、江苏吴中制药、石药等多家药企。
根据2006年原国家食药监总局药品不良信息通报提示，鉴于利巴韦林临床应用广泛，使用量较大，相关专业人员应对其生殖毒性和溶血性贫血等安全性问题予以关注，建议医务人员严格按说明书中适应症使用。世界卫生组织公布的《儿童基本药物清单》显示，利巴韦林应用于儿童时仅可治疗病毒性出血热。
美国食品药品监督管理局（FDA)官网药物警示显示，利巴韦林具有导致溶血性贫血的毒性，患有自身免疫性肝炎、中度至重度肾脏疾病、血红蛋白血细胞疾病或服用去羟肌苷的，不应使用利巴韦林。此外，大量研究表明利巴韦林有明显的致畸的毒性作用，而且其发生率、严重程度均会随剂量的增加而增加。
在FDA收载的利巴韦林四种剂型中，粉剂专用于治疗婴幼儿严重下呼吸道合胞病毒感染，其他3种口服剂型则与干扰素联合治疗3岁及以上儿童的可代偿性慢性丙型肝炎，3岁以下儿童的安全性及有效性尚未建立。对利巴韦林在儿童患者身上的使用均有严格限制。
日本厚生省药事局药品说明书中提到，由于利巴韦林活性成分有导致胎儿畸形的严重副作用，因此禁止怀孕的或准备受孕的人群及其男性伴侣使用；此外，利巴韦林还可能会导致使用者出现贫血/溶血性尿毒症综合征/严重肝功能障碍等43种严重副作用，且提示此药目前还没有对儿童进行临床试验的数据。
专家建议谨慎使用利巴韦林
“利巴韦林主要的不良反应有皮肤损害、恶心、呕吐等胃肠道反应、过敏反应等，并且使用利巴韦林一般会造成患儿的血象产生变化，包括白细胞减少、血红蛋白下降，还有一些患儿可能会出现肝功能的损害。”牛波表示，不得不注意一点，就是该药物对于一些超适应症的疾病疗效并不显著。
同济大学附属上海市肺科医院呼吸科副主任医师胡洋指出，“利巴韦林不仅毒性大，而且疗效差，毒性体现在三个方面，首先体现在肝毒性，对于有肝脏基础疾病的患者来说，长期大剂量使用利巴韦林会使肝损伤加重加快；其次是血液毒性，服用利巴韦林可引起溶血性贫血，尤其是儿童在服药的1～2周内可能出现血红蛋白、红细胞及白细胞下降；另外还存在一定的致畸性，孕妇服用利巴韦林可能会显著影响胎儿发育。”
《中国药典临床用药须知（2010 年版）》中曾明确指出：利巴韦林不宜用于未经实验室确诊为呼吸道合胞病毒感染的患者。对此，北京大学公共卫生学院流行病学与生物统计学系李海龙教授等人曾发布部分地区的医院门诊使用利巴韦林注射剂调查报告显示，“我们发现医院门诊静脉注射利巴韦林主要是用于急性呼吸道感染，这表明当前医疗机构大量使用利巴韦林存在不合理，因为大多数的急性呼吸道感染，并不是由呼吸道合胞病毒引起的。”
根据2019年发表于《儿科药学杂志》上的一项调查报告显示，2017年天津市一家二甲综合医院儿科利巴韦林使用量占全院89.37%，0~6岁儿童使用占比达84.19%。
《中国药物警戒》杂志于2021年5月刊发的一篇调查报告指出，综合2013年1月至2017年12月抽取7个城市107家医疗机构的样本处方发现，利巴韦林在抗病毒药物的应用中占比高达49.4%。儿科主要用于呼吸道感染、手足口病、支气管炎、肺炎以及疱疹性咽峡炎等，应用利巴韦林的儿童患者主要集中在1-2岁和3-5岁，儿科应用最多的剂型为注射剂。值得注意的是，上述两篇调查报告结论均显示，利巴韦林的应用存在超适应证和超年龄使用的不合理性。
胡洋告诉健康时报记者，利巴韦林滥用带来的危害是巨大的，千万不能认为它是抗病毒万能药，尤其是患儿家长，更不要给孩子随便服用该药；备孕时要谨慎使用该药。很多病毒感染都是自限性疾病，绝大多数病毒感染并不需要使用抗病毒药物。利巴韦林的疗效很不确定，目前没有任何证据证明感冒、发烧、腹泻时用利巴韦林能够缩短病程，缓解症状。
牛波建议，利巴韦林用药一定要谨慎，首先一定不能超适应症用药，使用前一定要明确确认该患者具备相关适应症；另外，由于抗病毒药物也有一些可替代性用药，尤其是给患儿使用时尽量避免使用该药物，一定要在医师的指导下使用。
本文首发自2021-10-19 健康时报《利巴韦林不是儿科神药》
本文编辑：任璇 审稿主任：杨小明
